N6-甲基腺苷(m6A)调节剂会决定m6A修饰的转录的命运并驱动癌症的发展。因此，靶向m6A调节剂的RNA干扰有望发展成为一种新兴的癌症治疗方法，但其仍具有肿瘤靶向性差和系统毒性高等问题。有鉴于此，国家纳米科学中心朱凌研究员、杨延莲研究员和北京协和医学院余佳教授开发了高表达CD47和环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(c(RGDyC))修饰的小细胞外囊泡(sEVs)，以用于有效递送靶向m6A阅读器YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)的短干扰RNA，进而通过表观遗传和免疫调节治疗胃癌。 本文要点：（1）该纳米系统能够以依赖于m6A的方式通过阻碍frizzled7翻译和失活Wnt/β-catenin通路以有效地消耗YTHDF1表达并抑制胃癌的进展和转移。YTHDF1的缺失会介导干扰素(IFN)-γ受体1的过表达，增强IFN-γ反应，并促进主要组织相容性复合体I类在肿瘤细胞上的表达，实现免疫原性肿瘤细胞的自呈现，刺激产生强烈的细胞毒性T淋巴细胞反应。（2）在工程sEVs上表达的CD47可以竞争性地与信号调节蛋白α结合，以增强肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。综上所述，这种多功能纳米平台能够作为一种高效、低毒的表观遗传调控因子抑制策略，其在增强免疫治疗等方面具有巨大的应用潜力。Qing You. et al. m6A Reader YTHDF1-Targeting Engineered Small Extracellular Vesicles for Gastric Cancer Therapy via Epigenetic and Immune Regulation. Advanced Materials. 2022DOI: 10.1002/adma.202204910https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202204910