2024-11-21 11:35:11
PAMAM-PEG-Angiopep/DNA纳米粒:多肽修饰的脑靶向基因药物递释系统PAMAM-PEG-Angiopep/DNA纳米粒:多肽修饰的脑靶向基因药物递释系统
系统构成:
核心结构:聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM),具有良好的三维立体球形结构和多个层次的分支结构,能够提供大量的功能性表面,用于连接和包埋生物活性分子。
表面修饰:聚乙二醇(PEG),是一种水溶性和生物相容性良好的高分子,用于对PAMAM进行表面修饰,以提高生物分子的溶解性、生物相容性和稳定性,同时减少免疫原性,延长体内循环时间。
靶向多肽:Angiopep,是一种能够高效通过血脑屏障(BBB)的多肽,通过与BBB上的低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)结合,实现脑实质细胞的高效进入。
递送分子:DNA,作为基因治疗的载体,通过该系统实现脑靶向递送。
作用机制:
通过PEG的连接,PAMAM和Angiopep形成载体PAMAM-PEG-Angiopep。
载体与DNA复合形成载基因纳米粒PAMAM-PEG-Angiopep/DNA。
纳米粒通过网格蛋白介导途径和小窝蛋白介导途径进入细胞。
Angiopep修饰后的纳米粒能在脑部聚集并且显著增加基因产物的脑内表达。
应用前景:
在脑胶质瘤等脑部疾病的治疗中,该系统能够实现基因药物的精准递送,提高治疗效果。
具有良好的生物相容性和缓释功能,能够延长药物在体内的释放时间,维持稳定的血药浓度。
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