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2024-09-23 17:01:45

反式环辛烯修饰树枝状大分子(如聚酰胺-胺,PAMAM)

定义与结构:


反式环辛烯修饰树枝状大分子通常指的是将TCO基团通过特定的化学反应引入到树枝状大分子(如聚酰胺-胺,PAMAM)的表面或内部。这类修饰赋予了大分子独特的化学和生物学性质。


性质与应用:


性质:TCO修饰的树枝状大分子结合了TCO的高反应性和树枝状大分子的多官能团性,能够参与多种化学反应,并展现出优异的生物相容性和靶向性。

应用:在PROTACs(蛋白水解靶向嵌合体)技术中,TCO修饰的树枝状大分子(如PAMAM-G5-TCO)能够与四嗪基团修饰的PROTACs(Tz-PROTACs)发生逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应(IEDDA),从而高效且特异地清除细胞内的游离PROTACs分子,实现对靶蛋白降解过程的即时终止。这一策略为PROTACs技术的精准调控提供了有力支持,并有望解决传统PROTACs技术中靶蛋白过度降解的问题。

制备方法:


通常涉及将树枝状大分子的氨基形式溶于有机溶剂中,然后加入TCO的活性酯形式(如TCO-NHS-Ester),在室温下搅拌反应一段时间,最后通过透析和冷冻干燥得到产物。

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