活化的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）的特征是由B细胞受体（BCR）和Toll样受体（TLR）途径驱动的核因子κB的组成型活化，然而，BCR通路靶向治疗对DLBCL的影响有限。近日，来自康奈尔大学迈尼格生物医学工程学院的Ankur Singh等人使用了>1100个DLBCL患者样本来确定淋巴肿瘤微环境（Ly-TME）中的免疫和细胞外基质线索，并相应地构建了具有代表性的基于水凝胶的B细胞淋巴瘤类器官。文章要点：1) 该研究成功证实，Ly-TME细胞和生物物理因子扩增BCR–MYD88–TLR9多蛋白超复合体，并在ABC-DLBCL细胞中诱导协同信号通路，从而降低了靶向BCR通路成员Bruton酪氨酸激酶和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1（MALT1）的化合物的功效；2) 此外，多种异常信号通路的联合抑制在体内淋巴类器官和植入ABC-DLBCL患者肿瘤中诱导了更高的抗肿瘤功效，该研究定义了恶性ABC-DLBCL细胞和Ly-TME之间的复杂串扰，并提供了合理的组合疗法，以挽救Ly-TME介导的对MALT1抑制剂的治疗反应减弱。参考资料：Shah, S.B., Carlson, C.R., Lai, K. et al. Combinatorial treatment rescues tumour-microenvironment-mediated attenuation of MALT1 inhibitors in B-cell lymphomas. Nat. Mater. (2023). DOI: 10.1038/s41563-023-01495-3https://doi.org/10.1038/s41563-023-01495-3